ACTUALITESMARVELACTUALITESMARVELPeter Parker, lycéen solitaire élevé par son oncle Ben et sa tante May après la disparition mystérieuse de ses parents, découvre la mallette de son père contenant des recherches secrètes sur la génétique. En s'introduisant dans les laboratoires d'Oscorp pour rencontrer le scientifique Curt Connors, l'ancien associé de son père, Peter se fait mordre par une araignée génétiquement modifiée. Il développe des capacités surhumaines et devient Spider-Man. Pendant ce temps, Curt Connors, cherchant à régénérer son bras manquant grâce à un sérum à base d'ADN de lézard, se transforme involontairement en une créature monstrueuse : le Lézard. Peter doit affronter ce monstre tout en gérant la mort de son oncle Ben et ses sentiments naissants pour Gwen Stacy.
Spider-Man affronte le Lézard au sommet d'une tour d'Oscorp depuis laquelle Connors cherche à répandre son sérum sur toute la ville de New York. Peter parvient à remplacer l'antidote par le contre-sérum, forçant Connors à retrouver sa forme humaine. Le capitaine Stacy, père de Gwen, est mortellement blessé lors de l'affrontement. Sur son lit de mort, il demande à Peter de protéger Gwen en restant loin d'elle. Peter tient d'abord sa promesse avant de la remettre en question, laissant entendre que leur histoire est loin d'être terminée.
Les événements de The Amazing Spider-Man se déroulent en 2013 dans leur propre univers autonome du Webb-Verse.
Dans la scène au milieu du générique, Curt Connors, désormais interné dans un hôpital psychiatrique, reçoit la visite d'un mystérieux personnage resté dans l'ombre. Cet inconnu lui demande s'il a révélé à Peter la vérité sur son père. Connors répond que non et exige que Peter soit laissé tranquille. Un éclair illumine la cellule et l'homme disparaît, laissant planer le mystère sur l'identité de ce personnage et sur les secrets entourant les parents de Peter Parker.
Le dilogie Amazing Spider-Man avec Andrew Garfield fait officiellement partie du multivers introduit dans Spider-Man : No Way Home. Garfield y reprend le rôle de son Peter Parker, confirmant que les événements de ses films se déroulent dans une réalité parallèle intégrée au multivers du MCU. Sa version du personnage joue un rôle clé dans le film en rattrapant MJ lors d'une chute, faisant écho à la mort de Gwen Stacy qu'il n'avait pas pu empêcher dans son propre univers.
Spider-Man 4 a été annulé en janvier 2010 après le départ de Sam Raimi, qui n'était pas satisfait des scripts proposés et ne souhaitait pas livrer une suite sans une histoire de qualité. Face à ce retrait, Sony a choisi de repartir de zéro avec un nouveau casting et le réalisateur Marc Webb afin d'explorer une version modernisée de Peter Parker. Ce reboot, fortement influencé par les comics Ultimate Spider-Man, a permis au studio de se concentrer sur la jeunesse du héros et son passage à l'âge adulte, plutôt que de tenter de prolonger la trilogie originale sans son équipe créative initiale.